Los sorprendentes beneficios para la salud del azul de metileno
Dr. Mercola. 19 de abril de 2022
La historia en resumen:
El azul de metileno favorece la respiración mitocondrial y mejora el metabolismo energético cerebral, lo que puede mejorar el rendimiento cognitivo y prevenir la neurodegeneración.
El azul de metileno es la molécula madre de la hidroxicloroquina y la cloroquina, fármacos sin patente que se utilizan habitualmente para tratar no solo la malaria sino también la COVID-19.
Las salas de emergencia de todo el mundo lo utilizan, ya que es el único antídoto conocido para los venenos metabólicos que causan metahemoglobinemia, que es cuando un veneno metabólico interfiere con el transporte de oxígeno en la hemoglobina.
El azul de metileno es un fármaco hormético, por lo que las dosis bajas tienen el efecto opuesto a las dosis altas.
Se recomiendan dosis bajas, de 0,5 mg a 1 mg por kilo de peso corporal, para tratamientos no agudos y a largo plazo. Los usos incluyen la prevención y el tratamiento de la demencia, el posictus y otras lesiones cerebrales, la mejora cognitiva y la optimización general de la salud si ya se está sano.
En esta entrevista, Francisco González-Lima, Ph.D., analiza una estrategia realmente poderosa para mejorar sus mitocondrias, que generan la gran mayoría de la energía que sus células producen a partir de los alimentos.
González-Lima es experta en azul de metileno, que favorece la respiración mitocondrial y mejora el metabolismo energético cerebral, lo que puede mejorar el rendimiento cognitivo y prevenir la neurodegeneración.
“Con el azul de metileno, hemos podido demostrar todos esos [beneficios]”, afirma González-Lima. “Nuestro grupo fue el primero en mapear los efectos del azul de metileno en el cerebro de los humanos y demostrar sus efectos en la mejora del metabolismo cerebral, el flujo sanguíneo y la función de la memoria”.
¿Qué es el azul de metileno?
El azul de metileno es la molécula madre de la hidroxicloroquina y la cloroquina, dos fármacos que ya no tienen patente y que se utilizan habitualmente para tratar no solo la malaria, sino también la COVID-19. Es más conocido como antiséptico para peceras y tinte textil para vaqueros, pero en realidad fue el primer fármaco sintético de la historia moderna, desarrollado en 1876. Desde entonces, hemos descubierto que tiene muchos beneficios medicinales realmente importantes.
La primera aplicación médica del azul de metileno fue contra la malaria. En 1890, Paul Ehrlich, un científico del famoso Hospital Charité de Berlín (Alemania), descubrió que el azul de metileno inhibe una enzima que debilita el parásito de la malaria.
Uno de los primeros medicamentos antipsicóticos también se elaboró a partir del azul de metileno. Otros medicamentos desarrollados a partir de él o con él incluyen antibióticos y antisépticos. En el pasado, se utilizaba comúnmente para tratar infecciones del tracto urinario. También se ha utilizado como agente antiviral en la sangre utilizada para transfusiones.
Hasta el día de hoy, el azul de metileno se encuentra en todos los hospitales del mundo, ya que es el único antídoto conocido para los venenos metabólicos (cualquier veneno que interfiera en el transporte de oxígeno o desplace el oxígeno, ya sea de la sangre o de las mitocondrias).
Por ejemplo, si te ingresan por intoxicación con monóxido de carbono, te administrarán azul de metileno por vía intravenosa. El cianuro es otro ejemplo. El único antídoto conocido para la intoxicación por cianuro es el azul de metileno. También se ha especulado con la posibilidad de que el azul de metileno sea útil en el tratamiento de infecciones pulmonares agudas como la causada por el SARS-CoV-2.
Es importante destacar que el azul de metileno es un fármaco hormético, lo que significa que las dosis bajas tienen el efecto opuesto a las dosis altas. Por ejemplo, se utiliza principalmente en salas de emergencia en el límite de dosis superior (3 miligramos a 4 mg por kilo de peso corporal) para la metahemoglobinemia, que es cuando un veneno metabólico interfiere con el transporte de oxígeno en la hemoglobina, ya que el hierro en la hemoglobina se oxida a +3 en lugar de su estado normal reducido +2.
Sin embargo, si se toma una dosis demasiado alta, se produce metahemoglobinemia. En dosis intermedias, no hay efecto. Asimismo, mientras que las dosis bajas tienen un efecto antioxidante, las dosis altas son prooxidativas y pueden matar bacterias y células tumorales.
Azul de metileno, antioxidante y productor de energía
La investigación de González-Lima se ha centrado principalmente en los beneficios de las dosis bajas para fines no agudos a largo plazo, como los beneficios neuroprotectores y la mejora cognitiva. Si bien tiene varios mecanismos de acción, una característica única es que actúa a nivel de electrones. Explica:
“Nuestro cuerpo utiliza electrones como parte de la cadena de transporte de electrones que ocurre dentro de las mitocondrias, y estos electrones, movidos a través de las mitocondrias, se generan a partir de donadores de electrones que producimos a través de los alimentos que comemos.
Todos los alimentos que comemos solo contribuyen a la energía produciendo donantes de electrones, que donan estos electrones al transporte de electrones dentro de las mitocondrias. El máximo aceptor de electrones en la naturaleza es el oxígeno. Por eso, el proceso de eliminación de electrones de un compuesto se denomina oxidación.
En las mitocondrias, este proceso se denomina fosforilación oxidativa. El transporte de electrones se combina con la fosforilación de la adenosina para producir finalmente la molécula de trifosfato de adenosina (ATP). El azul de metileno es un ciclador de electrones. Es un compuesto autooxidante.
Así, el azul de metileno dona sus electrones directamente a la cadena de transporte de electrones, obtiene electrones de los compuestos circundantes y mantiene el consumo de oxígeno y la producción de energía. De esta manera, ayuda a que el oxígeno se reduzca completamente a agua.
Por lo tanto, se convierten en dos cosas que a menudo no se encuentran juntas. Actúa como antioxidante, porque el oxígeno se neutraliza en agua al donar electrones al transporte de electrones, y produce energía, porque cuando las bombas de transporte de electrones se mueven a lo largo de la fosforilación oxidativa, se produce un aumento en la formación de ATP.
A menudo, tenemos elementos que mejoran el metabolismo energético, pero luego provocan estrés oxidativo. En el caso del azul de metileno, no es así.
“Puedes aumentar las tasas de consumo de oxígeno, aumentar la producción de ATP para el metabolismo energético y, al mismo tiempo, reducir el estrés oxidativo, lo que, por supuesto, conducirá a una reducción del daño oxidativo a nivel de las mitocondrias, luego a nivel de las otras partes de las células y, eventualmente, de las membranas de las células, y reacciones que son cascadas de este daño oxidativo”.
Básicamente, como ciclador de electrones, el azul de metileno actúa como una batería, pero a diferencia de otros compuestos que hacen lo mismo, no causa oxidación dañina en el proceso. Si algo interfiere con la oxigenación o la respiración celular, como el cianuro, el azul de metileno puede evitar ese punto de interferencia a través del ciclado de electrones, lo que permite que la respiración mitocondrial, el consumo de oxígeno y la producción de energía funcionen como lo harían normalmente.
La respiración mitocondrial mejorada mejora la salud y la cognición
El azul de metileno también puede ser útil en casos en los que el flujo sanguíneo está alterado y esto impide el suministro de hemoglobina oxigenada a los tejidos. En este caso, el azul de metileno ayuda a contrarrestar la reducción del flujo sanguíneo al optimizar la eficiencia de la respiración mitocondrial.
El flujo sanguíneo saludable es particularmente importante para el funcionamiento del cerebro, y muchas personas mayores sufren de hipoperfusión crónica que contribuye a la neurodegeneración y a los problemas de memoria. Estos problemas, dice González-Lima, se pueden prevenir con azul de metileno.
En resumen, dentro de la cadena de transporte de electrones de las mitocondrias hay cinco complejos cuyo objetivo principal es conducir los electrones generados a partir de los alimentos, principalmente carbohidratos y grasas, en forma de acetil CoA. A veces, la cadena de transporte de electrones se bloquea o se altera, y el azul de metileno puede evitar dichos bloqueos.
“Cuando uno está perfectamente sano, las dosis bajas de azul de metileno mejoran el consumo de oxígeno, la respiración mitocondrial y la producción de ATP por encima de los valores iniciales, optimizando básicamente todo el sistema. Por lo tanto, actúa como un potenciador metabólico y no solo como un antídoto para los venenos metabólicos y otros procesos inhibidores”.
El complejo más importante, la citocromo c oxidasa, que cataliza la reacción de conversión del oxígeno en agua, está bloqueado por el cianuro, pero el azul de metileno puede insertar electrones allí donde hay un bloqueo.
Además, cuando uno está perfectamente sano, las dosis bajas de azul de metileno mejoran el consumo de oxígeno, la respiración mitocondrial y la producción de ATP por encima de los valores basales, optimizando básicamente todo el sistema. Por lo tanto, actúa como potenciador metabólico y no solo como antídoto contra los venenos metabólicos y otros procesos inhibidores.
La acción del azul de metileno sobre la respiración mitocondrial también está asociada a una regulación positiva bioquímica de la maquinaria de consumo de oxígeno en general y a procesos hemodinámicos que aumentan el suministro de sangre local a los tejidos.
Y, como detalla González-Lima en la entrevista, esta regulación positiva se mantiene incluso después de que el azul de metileno se expulse del organismo (principalmente a través de la orina, sin sufrir modificaciones, ya que el cuerpo lo metaboliza mínimamente) y, con el tiempo, puede incluso aumentar la cantidad de mitocondrias. En el cerebro, esto beneficiará la cognición, ya que el cerebro es el órgano del cuerpo que más depende de la energía.
El azul de metileno también activa la vía Nrf2. Nrf2 es un factor de transcripción que, cuando se activa, entra en el núcleo de la célula y se une al elemento de respuesta antioxidante (ARE) en el ADN. Luego induce la transcripción de otras enzimas citoprotectoras como el glutatión, la superóxido dismutasa catalasa, la glutatión peroxidasa, las enzimas de fase II, la hemo-1 oxigenasa y muchas otras.
Azul de metileno para la salud cerebral
Quizás uno de los beneficios más revolucionarios del azul de metileno es la prevención y el tratamiento de la demencia, las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson, y las lesiones neuronales causadas por accidentes cerebrovasculares y traumatismos craneoencefálicos (TCE). Esto es particularmente importante porque las vacunas contra la COVID-19 han aumentado radicalmente los accidentes cerebrovasculares. Como explicó González-Lima:
“En cualquier proceso en el que el aumento de la producción de energía basada en oxígeno desempeñe un papel importante, el azul de metileno tendrá un papel que desempeñar. Uno de los primeros estudios que hicimos y que fue muy impresionante [fue sobre] un modelo en el ojo. La razón por la que utilizamos el ojo fue porque la retina de los animales es fácilmente accesible, de modo que podemos inyectarla en la retina.
La rotenona [un pesticida de amplio espectro e inhibidor del complejo 1] inhibe la respiración mitocondrial, lo que a su vez provoca una atrofia y degeneración de la capa de retina, lo que es muy dramático. Si se utiliza azul de metileno, podemos evitar este proceso porque la respiración mitocondrial puede continuar y el tejido no se ve afectado.
Se trataba de un modelo llamado neuropatía óptica por defectos mitocondriales. Es la forma más común de ceguera en personas jóvenes, así que lo hicimos para verificar in vivo que [el azul de metileno] podía tener este efecto neuroprotector. Después lo hicimos en otras cosas, como en el cerebro. Encontramos un fenómeno similar...
El azul de metileno puede tener un efecto protector en los accidentes cerebrovasculares isquémicos y hemorrágicos. También hemos publicado un estudio con hipoxia. En otras palabras, redujimos la cantidad de oxígeno suministrado a los animales y pudimos utilizar una fMRI, de forma no invasiva, en los animales para ver que pudimos aumentar la cantidad de tasa metabólica cerebral para el consumo de oxígeno en presencia de azul de metileno en condiciones de hipoxia.
En lo que respecta a la demencia, cuando se detecta la proteína tau en el interior de las neuronas, estas ya están metabólicamente muertas, por lo que ya es demasiado tarde. Si se actúa en consecuencia, no se puede recuperar la maquinaria metabólica ni la salud de las neuronas.
“Por lo tanto, esas neuronas no se rescatan de ninguna manera que tenga sentido funcional. En términos generales, los biomarcadores no son buenos objetivos terapéuticos porque pueden tener o no una relación causal con la enfermedad”.
En los círculos de biohackers, el azul de metileno en dosis bajas se utiliza como nootrópico, es decir, como un compuesto que ayuda a mejorar la función cognitiva. Sin embargo, aunque algunos recomiendan su aplicación sublingual o bucal (debajo de la lengua o en el interior de la mejilla), la mejor forma es tragarlo, ya que el ácido del estómago lo hace más biodisponible.
Infecciones del tracto urinario en ancianos
En mi opinión, este es uno de los usos más importantes: es un agente muy eficaz contra las infecciones del tracto urinario (ITU). A muchos ancianos se les recetan antibióticos que alteran su microbioma. El azul de metileno se utilizó durante muchas décadas en una dosis de 65 mg por día e incluso se vendía en farmacias como Urolene Blue.
Como el cuerpo no lo metaboliza realmente, los riñones lo excretan en la vejiga, donde alcanza concentraciones muy altas con el tiempo y se convierte en un potente agente oxidante que mata prácticamente cualquier patógeno presente en la vejiga. Además, tiene el “efecto secundario” adicional de mejorar la salud cerebral y reducir la demencia. En mi opinión, es una mala praxis médica reprobable no utilizar azul de metileno en las infecciones urinarias de los ancianos. Claramente es el fármaco más seguro y eficaz.
Contraindicaciones
Si bien el azul de metileno es muy seguro, existen algunas contraindicaciones. Una de ellas es la deficiencia de G6PD, que también es una contraindicación para los tratamientos con ácido ascórbico en dosis altas, que podrían ser mortales. El azul de metileno también es un inhibidor leve de la monoaminooxidasa (MAO), por lo que tomar dosis altas con un antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) podría provocar el síndrome serotoninérgico, lo cual no es bueno. Sin embargo, el riesgo de que esto ocurra es muy pequeño. González-Lima explica:
“Con respecto a la advertencia sobre los ISRS, el problema no es el azul de metileno sino la cantidad de ISRS. El problema estaba en una aplicación específica del azul de metileno donde lo usan para cirugía de paratiroides como colorante...
Hasta donde yo sé, nunca ha habido más de cinco casos en los que los pacientes fueron anestesiados y todavía tenían ISRS [en su sistema], y se les realizó lavados repetidos en el cuello abierto con azul de metileno, que excedían las dosis de las que hemos estado hablando.
La FDA de Estados Unidos reaccionó con esta advertencia, pero tanto los cirujanos como los farmacólogos de la Clínica Mayo la han analizado y han escrito un documento de refutación en el que indican que no hay pruebas que sugieran que el azul de metileno oral tenga alguna interacción con la dosificación terapéutica de compuestos serotoninérgicos, especialmente los ISRS, y que esto fue algo que ocurrió en estas condiciones [quirúrgicas] específicas.
Canadá limita la advertencia a esa aplicación en particular, pero nuestra FDA fue más allá y abarcó cualquier tipo de fármaco serotoninérgico. Creo que no hay absolutamente ninguna evidencia de que el azul de metileno oral tenga interacciones en este rango de dosis bajas con ningún ISRS.
Y cuando se habla de la función de inhibidor de la MAO, en realidad sólo funciona como inhibidor de la MAO en la concentración más alta del rango de dosis más alta, no en el rango de dosis baja. Por lo tanto, los efectos del azul de metileno como antidepresivo (sólo en un grado muy limitado, si se repiten los tratamientos acumulativos) pueden deberse a cualquier tipo de función de inhibidor de la MAO.
Además, debido a su función de mejora metabólica, antagoniza algunos de los síntomas de la depresión, como la falta de energía que se experimenta con la depresión. Así que sí, es eficaz para reducir los síntomas de la depresión. Desafortunadamente, esta advertencia hará que algunos médicos tengan miedo de usarlo en combinación con ISRS”.
Sugerencias de dosificación
Como se mencionó, el azul de metileno es un hormético, por lo que las dosis bajas tienen el efecto opuesto a las dosis altas. Si bien no se han probado todas las posibles respuestas a las dosis, como pauta general, los beneficios que analiza González-Lima en esta entrevista se basan en dosis de entre 0,5 miligramos por kilogramo de peso corporal y 4 mg por kilogramo. Admite que dosis más bajas pueden funcionar, pero no las ha probado.
Para un tratamiento agudo, el límite superior es de entre 3 mg y 4 mg por kg, que es el rango que se suele administrar como antídoto intravenoso para la metahemoglobinemia. Para un tratamiento no agudo, más a largo plazo, funciona mejor entre 0,5 mg y 1 mg por kg por día. Tiene una vida media de 12 a 13 horas, por lo que una dosis diaria es adecuada. Da el siguiente ejemplo de cómo se ha utilizado el azul de metileno en el tratamiento de miedos y fobias:
“Uno de los procesos en los que se puede utilizar terapéuticamente la formación de un recuerdo es cuando se forma un recuerdo para extinguir el miedo. A las personas que tienen una fobia se les puede exponer a la situación específica que está involucrada en la fobia y se produce un aprendizaje llamado aprendizaje de extinción, en el que se extingue la respuesta.
En esa situación, sólo administramos azul de metileno una vez después de este aprendizaje de extinción para facilitar el proceso de consolidación de la memoria. Lo que ocurre después de pasar por el aprendizaje es el proceso de consolidación, que requiere energía.
Entonces, al facilitar la disponibilidad de energía durante la fase de consolidación, que ocurre durante varias horas, la próxima vez [que estés expuesto a estímulos que evocan miedo, habrás] consolidado esa memoria de extinción de manera más efectiva.
También lo hemos hecho con el trastorno de estrés postraumático (TEPT), donde se utiliza la terapia de exposición prolongada. En esa situación, se puede administrar el azul de metileno después de diferentes sesiones en las que se ve que hay un buen aprendizaje de extinción.
En otras palabras, cuando las personas están aprendiendo a través de la exposición a reducir sus niveles de miedo, es cuando se desea reforzar ese aprendizaje terapéutico dándoles el azul de metileno inmediatamente después de la sesión”.
Para la salud del cerebro, los efectos nootrópicos y la prevención o el tratamiento de la demencia, la dosis que González-Lima recomienda y utiliza es de 0,5 mg a 1 mg por kg por día (o cuando sea necesario).
Cómo seleccionar un producto de alta calidad
Por último, pero no por ello menos importante, además de la dosificación adecuada, resulta de vital importancia seleccionar el producto adecuado. Existen tres tipos básicos de azul de metileno: industrial, químico y farmacéutico.
La única versión que querrás usar con fines medicinales es la de grado farmacéutico. No ingieras azul de metileno de la tienda de mascotas que está destinado a peceras. El azul de metileno de grado industrial tiene muchas impurezas y, por lo general, contiene solo entre un 10 % y un 25 % de azul de metileno.
El grado químico o de laboratorio, que se utiliza para realizar tinciones en los laboratorios, tiene una pureza mucho mayor, pero aún no es adecuado para fines medicinales, ya que suele contener contaminantes de metales pesados como plomo, cadmio y arsénico. Con el tiempo, las impurezas pueden acumularse en el cuerpo y provocar toxicidad.
El grado farmacéutico es el que tiene una pureza del 99 % o superior. Es el tipo que se utiliza cuando se inyecta por vía intravenosa como antídoto o se utiliza por vía oral. Estos productos estarán marcados como USP, que significa Farmacopea de los Estados Unidos.
Según González-Lima, la USP es mejor en términos de pureza que el grado farmacéutico europeo, que tiene menos requisitos. Tomar el azul de metileno con un poco de ácido ascórbico (vitamina C) facilita la absorción. No encontrará azul de metileno en su farmacia local, pero muchas farmacias que preparan compuestos pueden obtener el grado farmacéutico.
“El ácido ascórbico es una forma de facilitar el ciclo del azul de metileno al promover su reducción”, explica. Teniendo en cuenta la importancia de la salud mitocondrial, el azul de metileno parece ser una forma sencilla y notablemente eficaz de mejorar la salud general y la función cognitiva.
